研究發(fā)現新的疫苗策略有利于T細胞治療

麻省理工學院的研究人員現在已經設計出一種方法來對這種療法進行超級充電，這樣它就可以用作對抗幾乎任何類型癌癥的武器。該研究小組開發(fā)了一種疫苗，可顯著增強抗腫瘤T細胞群，并使細胞能夠大力侵入實體腫瘤。

一種治療某些類型癌癥的有希望的新方法是對患者自身的T細胞進行編程以破壞癌細胞。這種被稱為CAR-T細胞療法的方法現在被用于對抗某些類型的白血病，但到目前為止它還沒有很好地對抗實體腫瘤，如肺癌或乳-腺腫瘤。

在對小鼠的一項研究中，研究人員發(fā)現，他們可以*消除60%接受過T細胞治療和加強免疫接種的動物的實體腫瘤。自己設計的T細胞幾乎沒有效果。

“通過添加疫苗，可以擴增對生存沒有影響的CAR-T細胞治療，從而在超過一半的動物中得到*的反應，”Darrell Irvine說，他是Underwood-Prescott教授，任命生物工程與材料科學與工程，麻省理工學院科赫綜合癌癥研究所副主任，該研究的高級作者。

麻省理工學院博士后的Leyuan Ma是該研究的主要作者，該研究出現在7月11日的網絡版“科學”雜志上。

針對腫瘤

到目前為止，FDA批準了兩種類型的CAR-T細胞療法，兩者都用于治療白血病。在那些情況下，從患者血液中去除的T細胞被編程以靶向在B細胞表面上發(fā)現的蛋白質或抗原。(CAR-T細胞療法中的“CAR”用于“嵌合抗原受體”。)

科學家認為，這種方法對實體腫瘤效果不佳的一個原因是，腫瘤通常會產生免疫抑制環(huán)境，在T細胞到達目標之前將其解除武裝。麻省理工學院的研究小組決定試圖通過提供疫苗來克服這一問題，這種疫苗將進入淋巴結，這些淋巴結可以容納大量的免疫細胞，并刺激那里的CAR-T細胞。

“我們的假設是，如果你通過淋巴結中的CAR受體增強這些T細胞，他們會得到正確的引發(fā)線索，使它們更具功能性，因此它們可以抵抗關閉，并且當它們進入時仍能發(fā)揮作用腫瘤，“歐文說。

為了制造這樣的疫苗，麻省理工學院的團隊使用了他們幾年前發(fā)現的技巧。他們發(fā)現，通過將它們與稱為脂質尾部的脂肪分子相連，它們可以更有效地向淋巴結傳遞疫苗。這種脂質尾巴與白蛋白結合，白蛋白是一種在血液中發(fā)現的蛋白質，允許疫苗直接搭便車到淋巴結。

除了脂質尾巴外，疫苗還含有一種抗原，一旦到達淋巴結就會刺激CAR-T細胞。該抗原可以是T細胞靶向的相同腫瘤抗原，也可以是研究人員選擇的任意分子。對于后一種情況，必須重新設計CAR-T細胞，以便它們可以被腫瘤抗原和任意抗原激活。

在小鼠試驗中，研究人員發(fā)現這些疫苗中的任何一種都能顯著增強T細胞的反應。當小鼠被給予約50,000個CAR-T細胞但沒有接種疫苗時，CAR-T細胞幾乎在動物的血流中檢測不到。相反，當在T細胞輸注后第二天給予加強疫苗，并且在一周后再次給予加強疫苗，CAR-T細胞擴增直至它們在治療后兩周構成動物總T細胞群的65%。

CAR-T細胞群的這種巨大增強轉化為在許多小鼠中*消除膠質母細胞瘤，乳-腺和黑素瘤腫瘤。沒有接種疫苗的CAR-T細胞對腫瘤沒有影響，而接種疫苗的CAR-T細胞在60%的小鼠中消除了腫瘤。