兩種新的抗阻抗生素的出現(xiàn)

“我們認(rèn)為這些新分子代表了開(kāi)發(fā)新抗生素的有希望的候選藥物，這些抗生素可以為抗菌藥物抗性提供替代療法。”

在2019年7月9日發(fā)表的研究中，Brice Felden教授和他的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)菌毒素，它們變成了一種強(qiáng)效的抗生素。發(fā)現(xiàn)這些抗生素對(duì)引發(fā)人類感染的細(xì)菌具有活性，無(wú)論是革蘭氏陽(yáng)性還是陰性。

抗生素是抗擊感染的重要工具。雖然抗生素耐藥性隨著時(shí)間的推移通過(guò)遺傳變化自然發(fā)生，但它是一個(gè)日益受到關(guān)濫用和過(guò)度使用抗生素加速了耐藥過(guò)程，許多常見(jiàn)但重要的醫(yī)療程序(包括癌癥化療，剖腹產(chǎn)或髖關(guān)節(jié)置換術(shù))在沒(méi)有適當(dāng)和有效的抗生素來(lái)保護(hù)患者免受感染的情況下變得*風(fēng)險(xiǎn)。

“這一切都始于2011年的基本發(fā)現(xiàn)。我們意識(shí)到金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的毒素，其作用是促進(jìn)感染，也能夠殺死體內(nèi)存在的其他細(xì)菌。

一個(gè)新的肽模擬家族“我們發(fā)現(xiàn)的是一種具有雙重毒性和抗生素特性的分子。我們認(rèn)為，如果我們可以將這些活動(dòng)分開(kāi)，我們就能夠創(chuàng)造一種對(duì)身體無(wú)毒的新抗生素 - 這是我們接受的挑戰(zhàn)。“

研究中寫(xiě)道，研究小組創(chuàng)造了一個(gè)新的肽模擬物家族“靈感來(lái)自天然細(xì)菌肽”。他們發(fā)現(xiàn)他們研究的四種肽中的兩種對(duì)小鼠模型中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有效，同時(shí)呈現(xiàn)輕度和重度膿毒癥。

該研究的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，在小鼠暴露兩周后或使用四天和六天后，所使用的細(xì)菌不會(huì)形成抗性。另外，肽對(duì)人紅細(xì)胞(紅細(xì)胞)，人腎細(xì)胞，斑馬魚(yú)胚或小鼠無(wú)毒。該研究指出，抗菌肽是“大多數(shù)生物體中先天免疫的必需成分”，但它們“受到毒性和人體體液中半衰期的限制。”然而，小細(xì)菌毒素在分泌時(shí)可起到抗菌肽的作用，它們對(duì)人體細(xì)胞的毒性降低而不會(huì)影響它們作為抗生素的能力。

肽模擬物發(fā)揮其抗菌功能的機(jī)制部分歸因于其非天然氨基酸及其增強(qiáng)這些化合物與感染性細(xì)菌中的膜結(jié)合的能力。能夠強(qiáng)烈結(jié)合允許膜滲透性導(dǎo)致細(xì)菌死亡。